Avemar inhibe, en comparaison avec des traitements endocriniens, la croissance des xénogreffes de carcinome mammaire humaine et des xénogreffes de carcinome mammaire chez les souris

Tejeda M, Gaál D, Szűcs I, Telekes A (2007): Avemar inhibits the growth of mouse and human xenograft mammary carcinomas comparable to endocrine treatments. J Clin Oncol. 25(18):21132.
Abstract

Contexte: Une étude in vitro a démontré qu'Avemar augment l'effet du Tamoxifène sur des cellules mammaires cancéreuse MCF7 (ER+). Méthodes: Des tissus de tumeur mammaire MXT (ER+) provenant de souris a été implanté en s.c. en souris BDF1. Les animaux portant une tumeur ont été traités p.o. avec Avemar. Ensuite, la dose la plus efficace d'Avemar (3,0 g/kg), du Tamoxifène (0,5 mg/kg sc), de l'Examestane (10 mg/kg ip) et de l'Anastrasol (5 mg/kg ip) en monothérapie et leurs combinaisons avec Avemar ont été comparées. Tous les traitements ont été administrés une fois par jour, pendant 10 jours, en commençant 7 jours après la transplantation des tumeurs. Le même protocole expérimental a été répété en utilisant des lignées cellulaires de carcinome du sein T47/D (ER+) transplantées dans la souris C.B-17/Icr-scid/scid. Enfin, les croissances du T47/D et du MDA-MB-231 (ER-) xénogreffons traités par Avemar ont été comparée. Le volume des tumeurs a été mesurée jusqu'à 25 jours après la transplantation de MXT et 55 jours après la xénogreffe. Résultats: Dans le modèle MXT, les monothérapies tout aussi bien que les combinaisons ont retardé la croissance de la tumeur. La combinaison d'Avemar avec n'importe lequel des traitements endocriniens mentionnés a amélioré davantage l'efficacité par rapport à la monothérapie endocrinienne. Sur les quatre monothérapies, le meilleur résultat a été atteint par Avemar (50% d'inhibition). La combinaison d'Avemar avec l'Examestane a augmenté l'inhibition de la croissance tumorale à 60,4% par rapport au contrôle. Les autres traitements n'ont pas dépassé l'effet d'Avemar en monothérapie. Dans le modèle de xénogreffe, Avemar a inhibé la croissance tumorale de 50% par rapport au contrôle et il a été plus efficace que les autres traitements: l'Examestane (26%), l'Anastrasol (25%) ou le Tamoxifène (42%). Le traitement combiné avec Avemar a toujours amélioré l'efficacité de 3 à 10%. Avemar a montré une efficacité similaire lors de la comparaison des xénogreffes T47/D (49%) et MDA-MB-231 (52%). Conclusions: Les effets inhibiteurs de la croissance tumorale d'Avemar sur le carcinome du sein MXT ER positive provenant de souris aussi bien que sur les modèles T47/D sont comparables (égale ou meilleure) aux traitements endocriniens standards. Il est certain qu'Avemar n'a pas réduit l'effet des traitements endocriniens. L'activité antitumorale d'Avemar n'était pas dépendent du statut des récepteurs d'œstrogène.

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