A fermentált búzacsíra kivonat apoptózist és a fő hisztokompatibilitási komplex I fehérjék down-regulációját indukálja tumoros T- és B-sejtvonalakban

Fajka-Boja R, Hidvégi M, Shoenfeld Y, Ion G, Demydenko D, Tömösközi-Farkas R, Vizler C, Telekes A, Resetár Á, Monostori É (2002): Fermented wheat germ extract induces apoptosis and downregulation of major histocompatibility complex class I proteins in tumor T and B cell lines. Int J Oncol. 20:563-70.
Abstract

Kimutatták, hogy a standardizált benzokinon tartalmú fermentált búzacsíra kivonat (kódnév: MSC, kereskedelmi név: Avemar) gátolja a tumorszaporodást és metasztázisképződést in vivo.

Jelen vizsgálat célja az MSC tumorellenes hatásának molekuláris és sejtszintű mechanizmusának a megértése volt. Ennek érdekében in vitro modell kísérleteket terveztünk tumoros T- és B-limfocita sejtvonalakkal. Az intracelluláris fehérjék tirozinjának foszforilációját és az intracelluláris Ca2+ koncentráció növekedését anti-foszfotirozin antitestes immunblottolással és Ca2+ érzékeny fluoreszcens festékek, Fluo-3AM és FuraRed-AM alkalmazása mellett citofluorimetriával vizsgáltuk. Az apoptózist citofluorimetriával vizsgáltuk propidium-jodidos DNS festéses majd a sejtpopulációk azonosítása révén. A sejtfelszíni MHC I molekulák szintjét a humán MHC I. nem polimorfikus régiója elleni monoklonális antitest segítségével kialakuló indirekt immunfluoreszcencia citofluorimetriás mérésével határoztuk meg. Az MSC fokozta az intracelluláris fehérjék tirozin foszforilációját és az extracelluláris Ca2+ sejtekbe való áramlása az intracelluláris Ca2+ koncentráció emelkedéséhez vezetett. A sejtvonalak MSC kezelését követő 24 órában jelentős, 20-40%-os apoptózist észleltek. Az MSC kezelés következményeként a sejtfelszíni MHC I. fehérjék nem kezelt kontrollhoz képesti 70-85%-os down-regulációja volt tapasztalható. Az MSC nem idézett elő hasonló mértékű apoptózist az egészséges, perifériás vérből származó mononukleáris sejtekben. A celluláris tirozin-foszfatáz aktivitás vagy a Ca2+ beáramlás gátlása ellentétes hatású volt, ami az Avemar-indukálta apoptózis és az MHC I. fehérjék down-regulációjának növekedésében vagy megszűnésében nyilvánult meg. Az MSC-ben található benzokinon összetevő (2,6-dimetoxi-p-benzokinon) hasonló mértékű apoptózist és MHC I. fehérje down-regulációt idézett elő tumoros T- és B-sejtvonalakban, mint az MSC.

Ezen eredmények arra utalnak, hogy az MSC limfoid tumorsejteken érvényesülő hatása az MHC I. expresszió csökkenésében és szelektíven a tumoros sejtekben tirozin foszforiláció és Ca2+ beáramlás útján kialakuló apoptózis indukálásában nyilvánul meg. Az MSC egyik összetevője, a 2,6-dimetoxi-p-benzokinon fontos szerepet játszik az MSC által mediált sejtválaszban.

Publikáció keresés