Profil d'activité cytotoxique prometteuse de l'extrait fermenté de germe de blé (Avemar ®) dans les lignées cellulaires cancéreuses humaines

L'extrait fermenté de germe de blé (FWGE - Fermented wheat germ extract) est couramment utilisé comme complément alimentaire. Des données récentes limitées suggèrent des effets antiprolifératifs, métastatiques et immunologiques, exercés, au moins en partie, par deux quinones: la 2-méthoxy benzoquinone et la 2,6-dimethoxybenzquinone en tant qu’éléments du FWGE. Ces données d'activité nous ont incité à examiner davantage l'activité antiproliférative in vitro du FWGE employé seul ou en combinaison avec des médicaments comme le fluorouracil (5-FU), l'oxaliplatine ou bien l'irinotécan couramment utilisés sur un large spectre de lignées cellulaires tumorales humaines. Nous avons utilisé le test à la sulforhodamine B pour déterminer la relation dose-réponse. Les valeurs CI50 ont été calculées à l'aide de l'équation de Hill. L’interaction médicamenteuse de l'exposition simultanée et séquentielle au médicament a été estimée en utilisant le modèle de Drewinko et l'activité clinique potentielle a été évaluée au moyen du modèle de l'activité relative antitumorale (RAA - relative antitumor activity). L'apoptose a été détectée par l'électrophorèse en gel d'ADN. Le FWGE a induit l'apoptose et exercé une activité antitumorale significative sur un large spectre de 32 lignées cellulaires cancéreuses humaines. L'activité la plus élevée a été trouvée dans les lignées cellulaires de neuroblastome avec une CI50 moyenne de 0.042mg/ml. De plus, la fourchette des valeurs CI50 a été très étroite allant de 0,3 mg/ml à 0,54 mg/ml dans 8 lignées cellulaires cancéreuses du côlon. En expérimentation combinée, sur les lignées cellulaires du côlon, lorsque le FWGE a été utilisé avec soit le 5-FU, soit l'oxaliplatine ou l'irinotécan, nous avons observé une interaction médicamenteuse additive, en particulier pour le 5-FU. Pour une exposition alternée entre 5-FU et FWGE, la synergie observée disparaît. Pris ensemble, le FWGE exerce une activité antitumorale significative dans notre modèle de tumeur. L'exposition médicamenteuse simultanée du FWGE et avec le 5-FU, ou l'oxaliplatine ou l'irinotécan a donné une interaction médicamenteuse additive. Toutefois, l'exposition médicamenteuse séquentielle du 5-FU et du FWGE dans les lignées cellulaires du cancer du côlon semble être dépendante de la programmation (5-FU peut précéder FWGE). Une prochaine évaluation de FWGE comme candidat pour des traitements médicamenteux combinés apparaît devoir être garantie.