Prometedor perfil de actividad citotóxica del extracto de germen de trigo fermentado en líneas celulares cancerosas humanas

El extracto de germen de trigo fermentado (FWGE, por sus siglas en inglés) se emplea comúnmente como alimento dietético en pacientes oncológicos. Algunos datos recientes sugieren sus efectos antiproliferativos, antimetástasis e inmunológicos, producidos al menos en parte por dos quinonas, la 2-metoxibenzoquinona y la 2,6-dimetoxibenzoquinona, componentes del FGWE. Estos datos de actividad nos incitaron a evaluar en mayor profundidad la actividad antiproliferativa in vitro del FGWE, por sí solo o en combinación con los fármacos citotóxicos de uso común 5-FU, oxaliplatino o irinotecan, sobre un amplio espectro de líneas celulares tumorales humanas. Utilizamos la prueba de la sulforhodamina B para determinar las relaciones dosis-respuesta y los valores de la IC₅₀ se calcularon mediante la ecuación de Hill. La interacción farmacológica en la exposición simultánea y sucesiva al fármaco se estimó usando el modelo de Drewinko, y la actividad clínica potencial se valoró por medio del modelo de actividad antitumoral relativa (RAA). La apoptosis se detectó mediante electroforesis en gel del ADN. El FWGE indujo apoptosis y ejerció una actividad antitumoral significativa en un amplio espectro de 32 líneas celulares cancerosas humanas. El mayor grado de actividad se registró en líneas celulares de neuroblastoma, con una IC₅₀ media de 0.042 mg/ml. Además, los valores de la IC₅₀ se situaron en un rango muy reducido, entre los 0.3 mg/ml y los 0.54 mg/ml, en 8 líneas celulares de cáncer de colon. En las pruebas combinadas efectuadas con líneas celulares de cáncer de colon en las que el FWGE se aplicó simultáneamente con 5-FU, oxaliplatino o irinotecan, observamos interacciones farmacológicas sinérgicas, en especial con 5-FU. En la exposición sucesiva a los fármacos, el efecto sinérgico observado entre 5-FU y el FWGE fue anulado. En conjunto, el FWGE ejerce una actividad antitumoral significativa sobre nuestro modelo tumoral. La exposición farmacológica simultánea de FWGE y 5-FU, oxaliplatino o irinotecan dió como resultado interacciones farmacológicas sinérgicas. No obstante, la exposición sucesiva para el caso de 5-FU y FWGE en líneas celulares de cáncer de colon apuntó hacia un efecto administración-dependiente (el 5-FU debe administrarse antes del FWGE). Los resultados parecen justificar la evaluación en mayor profundidad del FWGE como candidato para regímenes clínicos de administración de fármacos combinados.