A fermentált búzacsíra kivonat (Avemar) egy biológiailag aktív molekulákat tartalmazó komplex keverék, amely potens antimetasztatikus hatást fejt ki számos humán malignus betegségben. Jelen vizsgálatban az Avemar Jurkat leukémia sejtek életképességére, proliferációjára, sejtciklusára, apoptózisára és a nukleinsav szintézis szénatom-ellátásának szabályozásában kulcsfontosságú glikolitikus/pentóz ciklus enzimekre gyakorolt hatását vizsgálatuk. Az Avemar Jurkat tumorsejtekben mért citotoxikus IC50 koncentrációja 0,2 mg/ml, és a nyers por emelkedő koncentrációja dózisfüggő módon gátolja a Jurkat sejtek proliferációját. A 0,2 mg/ml koncentráció felett alkalmazott Avemar több mint 50%-kal gátolja a sejtnövekedést (72 órás inkubáció során), amit az áramlási hisztogramokon a szub-G(1) csúcs jelentkezése előz meg 48 óránál. A propidium-jodid és annexin V festett sejtek lézeres pásztázó citometriás vizsgálata alapján az Avemar növekedést gátló hatása összefüggött az erőteljes apoptózist indukáló hatással. A benziloxikarbonil-Val-Ala-Asp-fluorometilketon apoptózisban mutatott gátlása és a poli(ADP-ribóz) fokozott proteolízise arra utal, hogy az Avemar celluláris hatását kaszpázok mediálják. A glükóz-6-foszfát dehidrogenáz és a transzketoláz aktivitás gátlása dózisfüggőnek bizonyult, ami korrelált az RNS ribózba történő csökkent 13oC beépüléssel és pentóz ciklus szubsztrátum áramlással. A pentóz ciklus enzimaktivitás csökkenése és a szénatomok nukleinsav prekurzorok szintézise felé tartó csökkent áramlása egy mechanisztikus magyarázatot adnak az erjesztett búzacsíra sejtnövekedést szabályzó és apoptózist indukáló hatására. Az Avemar biológiai hatásának kialakulása perifériás vérből nyert limfociták esetében kb. 50-szer magasabb IC50 értéket (10,02 mg/ml) mutat, ami egy széles terápiás ablakot jelent e kiegészítő rákellenes szernél, toxikus hatások nélkül.
Comín-Anduix B, Boros LG, Marin S, Boren J, Callol-Massot C, Centelles JJ, Torres JL, Agell N, Bassilian S, Cascante M (2002): Fermented wheat germ extract inhibits glycolysis/pentose cycle enzymes and induces apoptosis through poly(ADP-ribose) polymerase activation in Jurkat T-cell leukemia tumor cells. J Biol Chem. 277(48):46408-14.
Abstract
File